烽火十八州主线副本中的BOSS设计融合了三国历史与策略玩法，每个BOSS均具备独特的技能机制与战斗模式。主线副本前期以黄巾军将领作为主要挑战对象，如张角会召唤符咒傀儡并释放范围雷电法术，需优先清理召唤物避免战场失控；张宝则擅长布置火系陷阱，队伍需保持移动并配备水系武将进行克制。中段副本核心BOSS董卓拥有高额护甲与狂暴机制，当其生命值低于30%时会进入嗜血状态，需保留控制技能打断其连续冲锋。
副本中期重点关卡围绕吕布展开，其技能天下无双可对全体造成破甲效果，同时附带基于防御值50%的额外伤害。战斗需分阶段处理：第一阶段优先击杀其召唤的并州骑兵，第二阶段当其生命降至40%时伤害提升40%，应集中爆发输出。与之联动的貂蝉会施展魅惑控制，建议携带免疫负面状态的装备或武将。赤壁章节的周瑜采用火攻战术，战场会周期性生成灼烧区域，神圣伤害持续两回合，治疗型武将需注意驱散debuff。
后期副本BOSS曹操具备多形态转换能力，普通形态下使用挟天子强化小兵，进入霸体形态后需通过特定属性攻击破除护盾。与之对应的刘备阵营关卡中，诸葛亮八卦阵技能会降低攻击型武将20%输出、削弱防御型武将40%护甲，并扣除技能型武将250点怒气，队伍需配置快速回怒的辅助角色。最终章节的司马懿拥有镜像分身机制，本体与分身同步施法时会造成叠加伤害，需通过观察施法前摇差异进行辨别。
特殊机制类BOSS如左慈会操纵五行阵法，需按金木水火土顺序击破阵眼；华佗则持续治疗敌方单位，必须优先破坏其药囊道具。所有高难度BOSS战均建议携带至少1名控制型武将和1名净化型辅助，阵容搭配需兼顾爆发输出与生存能力。战场地形要素如箭塔、城墙等可被部分技能破坏，合理利用环境交互能有效降低战斗难度。
